Цель. Проведение комплексного анализа клинико-фармакологической эффективности прогестинов (дидрогестерона, диеногеста и норэтистерона ацетата) для терапии эндометриоза путем систематизации данных об их фармакодинамических, фармакокинетических характеристиках и профиле безопасности для оптимизации выбора персонализированной терапевтической стратегии.

Материалы и методы. Поиск литературы проводили среди рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), когортных исследований и метаанализов за период с 1958 по 2025 гг. в базах данных PubMed, Cochrane Library и eLibrary.ru.

Результаты. Установлено, что диеногест, дидрогестерон и норэтистерона ацетат демонстрируют сопоставимую эффективность в снижении интенсивности эндометриоз-ассоциированной тазовой боли. Диеногест показал эффективность, сравнимую с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, но с лучшим профилем переносимости. Дидрогестерон проявлял наилучший профиль безопасности с минимальным влиянием на метаболические параметры. Норэтистерон ацетат показал сопоставимую с диеногестом эффективность, но с более выраженными андрогенными эффектами. Определены ключевые фармакологические особенности, влияющие на профиль безопасности препаратов, а также обоснована необходимость персонализированного подхода к выбору терапии. Основным ограничением является недостаточное количество прямых сравнительных исследований различных прогестинов.

Заключение. Все рассмотренные прогестины являются эффективными средствами терапии эндометриоза, однако имеют различные профили безопасности, что предопределяет необходимость индивидуального выбора препарата с учетом особенностей пациентки и сопутствующей патологии. Перспективными направлениями будущих исследований являются проведение крупных многоцентровых РКИ, разработка алгоритмов персонализированного выбора терапии и изучение долгосрочных эффектов лечения.

Цель. Провести сравнительный анализ долгосрочных тенденций и структурных особенностей патентования в сфере биотехнологий на национальном и региональном уровнях.

Материалы и методы. Исследование основано на данных двух патентных ведомств: Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) и Евразийского патентного ведомства (ЕАПВ) за период с 2005 по 2024 гг. Методология включает количественный анализ патентов с учетом стран-правообладателей и отраслевых направлений биотехнологии.

Результаты. Установлено, что доля биотехнологических патентов составляет 4,68% в Роспатенте и 8,33% в ЕАПВ. Выявлен феномен стратегической двойственности: в РФ российские заявители доминируют (61% патентов), тогда как в ЕАПВ их доля составляет лишь 9%, при этом нерезиденты формируют обширные патентные портфели. Динамика патентной активности демонстрирует четкую корреляцию с внешними факторами: рост активности не российских заявителей в ЕАПВ после 2014 г. и сдвиг отраслевых приоритетов в РФ от медицинских к промышленным биотехнологиям после 2019 г. При этом отечественная патентная активность по данным баз данных Роспатента в последние 5 лет снизилась на 16,5%.

Заключение. Результаты свидетельствуют о системном дисбалансе: Россия реализует преимущественно внутренне-ориентированную патентную стратегию, фокусируясь на внутреннем рынке, и значительно уступает в формировании правовых позиций на евразийском пространстве. Преобладание иностранных патентов, зарегистрированных в ЕАПВ, создает долгосрочные риски для конкурентоспособности российских разработок в регионе. Полученные данные могут быть полезны при разработке государственных программ по повышению конкурентоспособности России в рамках биотехнологических направлений на мировом рынке.

Цель. Проанализировать и обобщить современные научные данные о применении лекарственного растительного сырья как источника биологически активных веществ и лекарственных средств растительного происхождения (фитопрепаратов) в терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей.

Материалы и методы. Поиск научных данных осуществляли в международных электронных базах Google Scholar, Science Direct, PubMed, elibrary.ru и cyberleninka.ru. Основной массив научных публикаций охватывал оригинальные статьи за период с 2010 по 2025 гг. В настоящий обзор включено 446 источников научной информации.

Результаты. Хронические инфекционно-воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей (ХИВЗПМП) становятся все более актуальной проблемой и требуют особого внимания. В арсенале современной медицины и фармации имеется разнообразное официнальное лекарственное растительное сырье (ЛРС), являющееся источником биологически активных веществ (БАВ) и фитопрепаратов для терапии и профилактики заболеваний почек. Кроме того, активно изучаются новые перспективные растительные объекты. Представленные результаты доклинических фитохимических и фармакологических, а также клинических исследований достоверно указывают на наличие существенного влияния выявленных БАВ, в частности, компонентов эфирных масел и фенольных соединений на основные звенья патогенеза и на развитие диуретического, противовоспалительного, уросептического, литолитического и антилитогенного эффектов. Все указанное стимулирует разработку новых комбинированных фитопрепаратов, для которых отмечены различные подходы в их стандартизации, выборе методов анализа ведущих и сопутствующих БАВ.

Заключение. В обзоре рассмотрено и проанализировано современное состояние исследований в области применения ЛРС как источника БАВ фитопрепаратов в терапии ХИВЗПМП. Показано, что ключевые классы БАВ терпеноидной и фенольной природы обладают противовоспалительным, антибактериальным, диуретическим, литолитическим и антилитогенным эффектами. Выделен ряд перспективных нефармакопейных видов ЛРС: подмаренника настоящего трава, подсолнечника однолетнего корни, шиповника корни, дудника лекарственного корневища и корни, клюквы плоды, имеющие обширный эмпирический опыт применения в народной медицине, а также результаты лабораторных химических и доклинических исследований.

В данной статье представлены промежуточные результаты первого этапа (введение препарата пациентам в возрасте ≥18 лет с мукополисахаридозом II типа) многоцентрового открытого мультикогортного исследования фазы II-III (IDB-MPS-II-III), целью которого являлась оценка безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности веренафуспа альфа у пациентов с МПС II.

Материал и методы. В промежуточный анализ вошли данные 3 пациентов в возрасте от 18 лет, ранее получавших идурсульфазу (2/3) и идурсульфазу бета (1/3). Индивидуальное повышение дозы (1–2–3 мг/кг) выполняли через 2 недели с последующим введением в дозе 3 мг/кг длительностью до 52 недель (всего 52 еженедельные инфузии). Оценивались стандартные параметры ФК. Критерием ФД был уровень гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, крови и спинномозговой жидкости (СМЖ). Параметры эффективности включали оценку динамики концентрации ГАГ в моче, крови и СМЖ, объема движений в суставах, объема печени и селезенки, изменение теста 6-минутной ходьбы (6МТ), массы миокарда левого желудочка, функциональной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Параметры безопасности включали оценку частоты нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР), включая аллергические и инфузионные реакции, а также оценку частоты образования антилекарственных антител (АЛА) и их нейтрализующей активности.

Результаты. Исследуемый препарат продемонстрировал нелинейную ФК в крови и дозозависимое увеличение концентрации в СМЖ. У пациентов отмечалось снижение или стабильность уровня ГАГ в моче, снижение уровня гепарансульфата (ГС) в СМЖ у 2 (66,6%) из 3 пациентов, а также снижение уровня дерматансульфата (ДС) в СМЖ в диапазоне 17,19–80,96%. Отмечено среднее снижение объема печени на 42,500±218,496 см³, объема селезенки на 24,350±9,405 см³ и массы миокарда левого желудочка на 15,333±43,016 г относительно исходного уровня. Средний показатель увеличения дистанции ходьбы по результатам 6МТ, после 1 года терапии составил 76,067±83,561 м. Средние показатели ФЖЕЛ и ОФВ1 статистически значимо не изменялись. Были зарегистрированы 9 НЯ у 3 пациентов (100,0%) легкой степени тяжести преимущественно со стороны печени и желчевыводящих путей и 3 НР, которые являлись инфузионными реакциями и регистрировались преимущественно в первые 4 месяца терапии. В анализируемый период образование антилекарственных антител (АЛА) на скрининге отмечалось у 2 пациентов, а на неделе 52 — у 3 пациентов, что свидетельствует о развитии de novo АЛА при лечении веренафуспом альфа у 1 пациента.

Заключение. Еженедельное внутривенное введение исследуемого препарата взрослым пациентам в дозе 3 мг/кг в течение 1 года обеспечило контроль уровня ГАГ в моче и стабилизацию и/или улучшение соматических симптомов по показателям спирометрии, эхокардиографии, 6МТ, диапазона движений в крупных суставах, размеров печени и селезенки, сравнимые с результатами эффективности лечения идурсульфазой у пациентов, ранее получавших ферментную заместительную терапию. Наблюдалась тенденция к снижению уровня ГС в спинномозговой жидкости, что может свидетельствовать о способности веренафуспа альфа проникать через ГЭБ и доставлять идурсульфазу в ткани мозга, препятствуя накоплению патологического субстрата в ЦНС для предупреждения нейродегенеративных изменений.

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующим накоплением бета-амилоида и нарушением когнитивных функций. Существующие методы лечения недостаточно эффективны, что требует поиска новых терапевтических стратегий, направленных на ключевые патогенетические механизмы.

Цель. Исследовать терапевтический потенциал внутриклеточной и внеклеточной форм белка теплового шока HSP70 для коррекции когнитивного дефицита и снижения амилоидной нагрузки при БА.

Материалы и методы. Исследование выполняли на трансгенных мышах линии APPswe/PS1dE9/Blg, моделирующих БА, и созданных на их основе линиях, экспрессирующих внутриклеточную (Tg_h) или внеклеточную (Tg_h_mod) формы человеческого HSP70. Для оценки когнитивных функций применяли поведенческие тесты: Открытое поле, Распознавание нового объекта, У-лабиринт, Лабиринт Барнса. Амилоидную нагрузку оценивали гистологическим методом.

Результаты. Внеклеточная форма HSP70 (Tg_h_mod) значимо снижала амилоидную нагрузку на 37% (p=0.0033) и демонстрировала выраженное когнитивное улучшение — на 40–45% в тестах У-лабиринт и Лабиринт Барнса, тогда как внутриклеточная форма (Tg_h) уменьшала амилоидоз на 23,6% (p=0,0273), но не показывала значимого восстановления памяти. Полученные результаты указывают на то, что нейропротекторный эффект внеклеточного HSP70, вероятно, опосредован не только шаперонной активностью, но и дополнительными механизмами, критически важными для синаптической функции.

Заключение. Впервые проведено сравнительное исследование эффективности внутриклеточной и внеклеточной форм HSP70 в коррекции как молекулярных, так и поведенческих нарушений в модели БА. Установлено, что модифицированная форма HSP70 обладает терапевтическим потенциалом. HSP70, особенно его внеклеточная форма, является перспективной мишенью для разработки терапии БА, оказывая комплексное воздействие на патологию амилоида и когнитивные функции.

В последнее десятилетие в развитых странах отмечается устойчивое увеличение распространённости метаболических нарушений. Среди них наиболее значимыми являются ожирение и сахарный диабет 2 типа. Тирзепатид — это инновационный лекарственный препарат (ЛП), представляющий собой первый в своем классе двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Тирзепатид объединяет действие двух ключевых инкретиновых гормонов, что обеспечивает более комплексное и эффективное регулирование гликемии и метаболизма по сравнению с традиционными моноагонистами ГПП-1. Долгое время тирзепатид был недоступен в России, однако в 2025 году появился первый препарат тирзепатида отечественного производства — Тирзетта® (ООО «ПРОМОМЕД РУС»).

Цель. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности воспроизведённого препарат Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС») и референтного препарата Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли») на модели мышей с индуцированным метаболическим синдромом (МС).

Материалы и методы. В исследовании использовали самцов мышей линии С57BL/6. Для проведения исследования у животных был индуцирован метаболический синдром (МС) при помощи диеты с высоким содержанием жира и углеводов. Далее исследовали эффективность ЛП тирзепатида, используя три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Исследовали три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Препараты вводили в дозировке 150 мкг/кг подкожно один раз в три дня в течение 15 дней. В ходе эксперимента проводили тесты на переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину. Тип метаболизма определяли по данным непрямой калориметрии. Мышей подвергали эвтаназии на 25 день по соображениям гуманности при достижении любого из перечисленных ниже критериев: снижение массы тела более, чем на 15% за неделю; серьёзные травмы (переломы, ампутации и т.п.); появление незаживающих ран; судороги; бессознательное состояние. Проводили общий анализ крови и определяли следующие показатели: глюкоза, триглицериды, холестерин, АСТ, АЛТ. Некропсию проводили после эвтаназии. В ходе некропсии осматривали органы грудной и брюшной полости животных, иссекали и взвешивали их.

Результаты. У животных группы МС масса тела увеличилась до 39,5±0,6 г по сравнению с контрольной группой (31,9±0,6 г), что составляет прирост в 24%. В группе МС до лечения была зарегистрирована значительная гипергликемия с концентрацией глюкозы 14,9±2,7 ммоль/л против 6,1±0,4 ммоль/л в контроле, а также выраженное снижение переносимости глюкозы в нагрузочном тесте. Исследуемые препараты тирзепатида продемонстрировали выраженное гипофагическое действие со снижением массы тела на 26–28%, нормализацию гликемии с уменьшением концентрации глюкозы на 48–53 %, улучшение толерантности к глюкозе и инсулиновой чувствительности. По данным непрямой калориметрии на фоне приёма ЛП тирзепатида отмечено снижение дыхательного коэффициента, свидетельствующих об активации липолиза. Выявлено значительное снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови и печени. Установлена биоэквивалентность исследуемых препаратов Тирзетта® и Мунджаро® в экспериментальной модели МС у мышей по комплексу показателей терапевтической эффективности и безопасности.

Заключение. Исследования на экспериментальной модели мышей с индуцированным МС показали эквивалентную эффективность ЛП Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия) и Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли», США).